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恩西地平的功效與作用,以及和那些藥物有相互作用

   2023-08-17 1290
核心提示:恩西地平的功效與作用,以及和那些藥物有相互作用介紹?主要針對(duì)突變型IDH2變體R140Q,R172S和R172K,其效力高于野生型酶形式。恩西地平的功效與作用,以及和那些藥物有相互作用介紹?中位隨訪時(shí)間為6.6個(gè)月(范圍為0.對(duì)于達(dá)到CR/CRh的患者,首次緩解的中位時(shí)間為1.9個(gè)月(范圍為0.5個(gè)月),CR/CRh最佳緩解的中位時(shí)間為3.7個(gè)月(范圍為0.在達(dá)到CR/CRh最佳緩解的46例患者中,39例(85%)在開始后6個(gè)月內(nèi)達(dá)到。

恩西地平的功效和作用是什么?與這些抗生素的相互作用是什么?

的作用

是 IDH2 的選擇性抑制劑,IDH2 是一種線粒體定位酶,參與多種細(xì)胞過(guò)程,包括適應(yīng)缺氧、組蛋白脫乙酰化和 DNA 修飾,野生型 IDH 蛋白在克雷布斯/葡萄柚酸循環(huán)交叉作用中發(fā)揮作用,它催化異葡萄柚復(fù)合物氧化脫羧生成α-酮戊二酸。 相比之下,IDH2 酶以介導(dǎo)新形態(tài)活性并催化 α-KG 還原為 2-甲基戊二酸 (R) 對(duì)映體的方式發(fā)生突變,這與 DNA 和組蛋白高烷基化有關(guān),基因表達(dá)的改變與阻斷細(xì)胞造血祖細(xì)胞的分化。 主要針對(duì) IDH2 突變體 R140Q、R172S 和 R172K,其效力低于野生型酶方法。 抑制該酶會(huì)導(dǎo)致 2-甲基戊二酸 (2-HG) 水平升高,并促進(jìn)骨髓細(xì)胞的正常分化和克隆擴(kuò)增。

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恩西地平的功效

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在一項(xiàng)涉及成年惡性或難治性AML患者的研究中,采用治療的總體緩解率為40.3%,這與細(xì)胞分化和成熟有關(guān),一般沒有再生障礙的證據(jù)。 未顯示會(huì)導(dǎo)致 QTc 延長(zhǎng)。

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199 名患有惡性或難治性 AML 和 IDH2 突變的成年患者被分配每天接受 100 微克劑量的效果。 第 1 組包括 101 名患者,第 2 組包括 98 名患者。 IDH2 突變通過(guò)局部驗(yàn)證性測(cè)試進(jìn)行鑒定,并通過(guò) 測(cè)定進(jìn)行回顧性確認(rèn),或通過(guò) IDH2 測(cè)定進(jìn)行前瞻性確認(rèn),IDH2 測(cè)定是 FDA 批準(zhǔn)的用于選擇 AML 患者進(jìn)行治療的測(cè)試。 起始劑量為每晚 100 mg 口服,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 允許減少劑量以控制不良事件。

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療效根據(jù)完全緩解率(CR)/部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解率(CRh)、CR/CRh持續(xù)時(shí)間以及從輸血依賴性到輸血獨(dú)立性的轉(zhuǎn)化率來(lái)確定。 兩個(gè)隊(duì)列的結(jié)果相似。 中位隨訪時(shí)間為 6.6 個(gè)月(范圍為 0.4 至 27.7 個(gè)月)。 在具有 R140 或 R172 突變的患者中觀察到類似的 CR/CRh 率。

對(duì)于達(dá)到CR/CRh的患者,首次緩解的中位時(shí)間為1.9個(gè)月(范圍,0.5至7.5個(gè)月),CR/CRh達(dá)到最佳緩解的中位時(shí)間為3.7個(gè)月(范圍,0.6至11.2個(gè)月)。 在 46 名獲得 CR/CRh 最佳緩解的患者中,39 名 (85%) 在開始治療后 6 個(gè)月內(nèi)達(dá)到了這一效果。

在基線時(shí)依賴紅細(xì)胞 (RBC) 和/或血小板輸注的 157 名患者中,有 53 名 (34%) 在基線后的任何 56 天內(nèi)不依賴紅細(xì)胞 (RBC) 和血小板輸注。 在基線時(shí)不依賴紅細(xì)胞和血小板輸注的 42 名患者中,有 32 名 (76%) 在基線后的任何 56 天內(nèi)保持不依賴輸血。

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